ログイン
言語:

WEKO3

  • トップ
  • ランキング
To
lat lon distance
To

Field does not validate



インデックスリンク

インデックスツリー

メールアドレスを入力してください。

WEKO

One fine body…

WEKO

One fine body…

アイテム

  1. 112 医学系研究科・医学部
  2. 14 内科学専攻 ・臨床
  3. 1121420 博士論文(内科学専攻 ・臨床)
  1. 0 資料タイプ別
  2. 20 学位論文
  3. 021 博士論文

Importance of conserved amino acids in transmembrane domains of rhodopsin type GPCRs in their quality control and function

https://doi.org/10.15083/00003365
https://doi.org/10.15083/00003365
9ec6c3b6-d7e7-497f-a366-11a1aac1d097
名前 / ファイル ライセンス アクション
41_hirota.pdf 41_hirota.pdf (29.0 MB)
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation(1)
公開日 2012-04-05
タイトル
タイトル Importance of conserved amino acids in transmembrane domains of rhodopsin type GPCRs in their quality control and function
言語
言語 eng
資源タイプ
資源 http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec
タイプ thesis
ID登録
ID登録 10.15083/00003365
ID登録タイプ JaLC
その他のタイトル
その他のタイトル ロドプシン型GPCRの膜貫通領域に保存されたアミノ酸残基の品質管理および機能における重要性に関する研究
著者 廣田, 信哲

× 廣田, 信哲

WEKO 8120

廣田, 信哲

Search repository
著者別名
識別子Scheme WEKO
識別子 8121
姓名 ヒロタ, ノブアキ
著者所属
著者所属 東京大学大学院医学系研究科内科学専攻
Abstract
内容記述タイプ Abstract
内容記述 Several amino acid residues in the transmembrane (TM) domains of rhodopsin-type G-protein coupled receptors (GPCRs) are conserved. Here, I showthat mutations in several of these residues interfere the export of GPCRs by the endoplasmic reticulum (ER), and ligands specific for these receptors have the potential to rescue the ER retention. In HeLa cells, replacement of several conserved residues in TM2, TM6, and TM7 by alanine resulted in a significant reduction of cell surface expression of the platelet-activating factor receptor (PAFR). In particular, the importance of the aspartic acid in TM2 and the proline in TM6 were confirmed in two other GPCRs, leukotriene B4 type-2 receptor and GPR43. Although PAFRs containing these mutated residues, including D63A and P247A, accumulated in the ER, the cell surface expression of these receptors was facilitated by the addition of the PAFR ligands methylcarbamyl PAF or Y-24180. Because the Y-24180 treatment reduced the ubiquitination of the mutant PAFRs and increased the proportion of fully glycosylated forms, the augmentation of the cell surface receptor is due to the facilitation of ER export. While the surface-trafficked P247A mutant showed the potential to elicit an increase of intracellular Ca2+ by PAF, D63A mutants lacked this signaling ability. Taken together, my data indicate that deficiency of conserved amino acid residues in GPCRs inhibits their export from the ER, and that treatmentwith pharmacological chaperones allows them to pass the quality control system in the ER, even though some of them are dysfunctional receptors
書誌情報 発行日 2009-03-23
学位名
学位名 博士(医学)
学位
値 doctoral
学位分野
Medical Science (医学)
学位授与機関
学位授与機関名 University of Tokyo (東京大学)
研究科・専攻
Department of Internal Medicine, Graduate School of Medicine (医学系研究科内科学専攻)
学位授与年月日
学位授与年月日 2009-03-23
学位授与番号
学位授与番号 甲第24859号
学位記番号
博医第3279号
戻る
0
views
See details
Views

Versions

Ver.1 2021-03-01 19:46:34.478371
Show All versions

Share

Mendeley Twitter Facebook Print Addthis

Cite as

エクスポート

OAI-PMH
  • OAI-PMH JPCOAR 2.0
  • OAI-PMH JPCOAR 1.0
  • OAI-PMH DublinCore
  • OAI-PMH DDI
Other Formats
  • JSON
  • BIBTEX

Confirm


Powered by WEKO3


Powered by WEKO3