Temsirolimus（Rapamycin誘導体）の大腸癌に対する抗腫瘍効果の研究－in vitroおよびin vivo解析－

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JaLC DOI	info:doi/10.15083/00005471
アイテムタイプ	学位論文 / Thesis or Dissertation
言語	日本語
その他のタイトル	Antitumor effect of temsirolimus, a derivative of rapamycin, against colorectal cancer : in vitro and in vivo studies
著者	金子学
著者所属	東京大学医学系研究科外科学専攻
Abstract	本研究では、mammalian target of rapamycin（mTOR）を阻害する分子標的薬であるtemsirolimus（TEM）に着目し、まず、本薬剤単剤での大腸癌に及ぼす影響について検討を行った。TEMはin vitroにおいて、大腸癌の細胞周期をG1期で停止させることにより細胞増殖を濃度依存的に抑制し、さらには血管新生に関与するHIF-1αとVEGFの発現を抑制した。in vivoにおいても血管新生抑制作用が認められ、腫瘍増殖が抑制された。一方で、TEM作用に対する防御機構として大腸癌細胞がオートファジーを誘導することが確認されたため、オートファジー阻害薬であるクロロキン（CQ）をTEMに併用したところ、in vitro およびin vivoにおいてアポトーシス誘導および腫瘍抑制効果が増強された。
発行年	2013-03-25
学位名	博士(医学)
学位	doctoral
学位分野	Medical Science(医学)
学位授与機関	University of Tokyo (東京大学)
研究科・専攻	Department of Surgical Sciences, Graduate School of Medicine(医学系研究科外科学専攻)
学位授与年月日	2013-03-25